Научный журнал

Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955

ИФ РИНЦ = 0,593

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Колесова О.А. 1

---

1 ГБОУ ВПО «Российский Национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Хронический гастрит – рецидивирующее, склонное к прогрессированию, воспалительно-дистрофическое поражение слизистой оболочки желудка. Колонизация H. pylori слизистой оболочки предшествует развитию хронических воспалительных процессов верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Связь инфекции H. pylori c аутоиммунным гастритом у детей изучается лишь в единичных работах. Имеются указания на персистенцию герпес – вирусной инфекции, как возможного этиологического фактора развития аутоиммунного гастрита у детей. Данная патология склонна к формированию тяжелых хронических форм, прогрессирующих далеко за пределами детского возраста. С учетом известных биологических свойств вируса Эпштейна-Барр, его тропности к лимфоидным органам и слизистой оболочке, делается вывод о возможной роли этого вируса в развитии феномена эксхеликобактерного гастрита.

Статья в формате PDF

1180 KB

хронический гастрит

дети

H. Pylori

вирус Эпштейна-Барра

Динамика морфологических изменений слизистой оболочки желудка при оценке отдаленных результатов эрадикации Helicobacter pylori / С.И. Пиманов [и др.] // Архив патологии. – 2011. – Т. 73, № 1. – С. 19–23.

Клинические варианты течения постэрадикационного периода у детей с Н. pylori-ассоциированным гастритом / Е.А. Потрохова [и др.] // Омский научный вестник. – 2005. – № 6 (34). – С. 92–94.

Кононов А.В. Воспаление как основа Нelicobacter pylori – ассоциированных болезней / А.В. Кононов // Архив патологии. – 2006. – № 5. – С. 3–10.

Кононов А.В. Гетерогенность воспалительного ответа в популяции при Helicobacter pylori-инфекции / А.В. Кононов // Педиатрия. – 2002. – № 2, (прил.). – С. 124–130.

Кононов А.В. Гетерогенность постэрадикационного периода у детей с Helicobacter pylori-ассоциированным гастритом в условиях 117 эрадикации инфекта / А.В. Кононов, Е.А. Потрохова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2004. – № 1. – С. 145–153.

Кононов А.В. Молекулярно-клеточные основы взаимодействия Helicobacter pylori и хозяина. Инфект удален – что дальше? / А.В. Кононов // Актуальные проблемы биохимии патологических процессов: посвящ. 80- летию проф. К.Н. Груздевой. – Омск, 2002. – С. 17-28. – (Прил. к журн. «Омский научный вестник»; Вып. 21).

Кононов А.В. Обратное развитие морфологических признаков при основных вариантах хронического гастрита в условиях эрадикации Helicobacter pylori / А.В. Кононов, С.И. Мозговой, М.А. Ливзан // Архив патологии. – 2005. – Вып. 3. – С. 17–21.

Кононов А.В. Эксхеликобактерный гастрит: неологизм или клиническая реальность / А.В. Кононов, М.А. Ливзан, С.И. Мозговой // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2004. – № 5. – С. 55–59.

Корсунский А.А. Профилактика и превентивная гастроэнтерология детского возраста как один из путей снижения заболеваемости детей и взрослых (лекция для врачей) / А. А. Корсунский. – Москва, 1999. 65 с.

Ливзан М.А. Гастрит после эрадикации Helicobacter pylori – простые следы или серьезные последствия? / М.А. Ливзан, С.И. Мозговой, А.С. Кононов // Лечащий врач. – 2011. – № 7. – С. 32–34.

Потрохова Е.А. Патогенез эксгеликобактерного гастрита у детей / Е.А. Потрохова, А.В. Кононов, Т.А. Сыкчина // Клинико- эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения: материалы 4-й Восточно-Сибирской гастроэнтерол. конф. / под ред. В.В. Цуканова. – Красноярск, 2005. – С. 109–116.

Схемы эрадикации штаммов Helicobacter pylori, резистентных к метронидазолу у детей / П.Л. Щербаков [и др.] // Вопросы современной педиатрии. – 2007. – Т. 6, № 5. – С. 100–104.

Урсова Н.И. Хеликобактерная инфекция у детей: Проблема, Анализ обобщенных данных / Н.И. Урсова. – Москва, 2009. – 78 с.

Щербак В.А. Роль иммуномодуляторов в комплексной терапии детей с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori // Вопросы практической педиатрии. – 2008. – Т.3, № 1. – С. 30–35.

Щербак В.А. Современные проблемы детской гастроэнтерологии // Забайкальский медицинский вестник. – 2012. – № 2. – С. 128–137.

Щербак В.А., Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Иммунные нарушения и обоснование их коррекции при хроническом гастродуодените у детей // Медицинская иммунология. – 2008. – Т. 10, № 1. – С. 59–66.

Щербак В.А., Хышиктуев Б.С., Аксенова Т.А., Малежик Л.П. Влияние вентрамина на перекисное окисление липидов у детей, больных эрозивным гастродуоденитом // Клиническая лабораторная диагностика. – 2005. – №1. – С. 12–14.

Щербак В.А., Щербак Н.М., Дремина Г.А. Роль селена в патогенезе и лечении хронического гастродуоденита у детей, проживающих в Читинской области// Педиатрия. Журн. имени Г.Н. Сперанского. – 2004. – №6. – С. 103–104.

Щербак В.А. Динамика интерлейкинов при лечении детей, больных хроническим гастродуоденитом // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2003. – № 1. – С. 120–121.

Acquisition of Helicobacter pylori infection in a high risk population occurs within the first 2 years of life / D. Rothenbacher [et al.] // J. Pediatr. – 2000. – Vol. 136, № 6. – P. 744–748.

Age-specific incidence of Helicobacter pylori / M. Rowland [et al.] // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 130. – P. 65–72. 121

de Vries A. C. Helicobacter pylori infection and nonmalignant diseases / A.C. deVries, E.J. Kuipers // Helicobacter. – 2010. – Vol. 15, № 1. – P. 29–33.

Duodenal erosions after eradication of Helicobacter pylori infection / A. Shiotani [et al.] // Gastrointest. Endosc. – 2001. – Vol. 54, № 4. – P. 448–453.

Gastric mucosal inflammation and epithelial cell turnover are associated with gastric cancer in patients with Helicobacter pylori infection / T. Yoshimura [et al.]. J. Clin. Pathol. – 2000. – Vol. 53. – P. 532–536.

Helicobacter pylori in immigrants: a «foreign» bacterium? / A. Zullo [et al.] // Intern. Emerg. Med. – 2011. – Vol. 6, № 1. – P. 7–8.

Meta-analysis: eradication of Helicobacter pylori infection is associated with the development of endoscopic gastroesophageal reflux disease / T. Xie [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2013. – Vol. 25, № 10. – P. 1195–1205.

Pasechnikov V.D. Effect of HP eradication on the development of gastro esophageal reflux disease: results of the prospective study / V.D. Pasechnikov, A.R. Chotchaeva, D.V. Pasechnikov // Eksp. Klin. Gastroenterol. – 2011. – Vol. 3. – P. 105–110.

Persisting chronic gastritis and elevated Helicobacter pylori antibodies after successful eradication therapy / L. Veijola [et al.] // Helicobacter. – 2007. – Vol. 12, № 6. – P. 605–608.

Predictors of long-term outcome of functional dyspepsia and duodenal ulcer after successful Helicobacter pylori eradication--a 7-year follow-up study / G. Maconi [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2009. – Vol. 21, № 4. – P. 387–393.

Recurrent peptic ulcers in patients following successful Helicobacter pylori eradication: a multicenter study of 4940 patients / H. Miwa // Helicobacter. – 2004. – Vol. 9, № 1. – P. 9–16.

Shcherbak V.A. Lymphocyte-thrombocyte rosette adhesion in children with chronic gastritis //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2005. – Vol. 3, Suppl. 1. – P. 1559.

Shcherbak V.A. Role of cytokines in pathogenesis of pediatric gastroduodenitis associated with Helicobacter pylori // Acta Paediatrica Scand. – 2008. – Vol. 97, Suppl. 459. – P: 124–125.

Tugizov S.M. Epstein–Barr virus infection of polarized tongue and nasopharyngeal epithelial cells / S.M. Tugizov, J.W. Berline, J.M. Palefsky // Nat. Med. –2003. – Vol. 9. – P. 307–314.

Urease-positive bacteria in the stomach induce a false-positive reaction in a urea breath test for diagnosis of Helicobacter pylori infection / T. Osaki [et al.] // J. Med. Microbiol. – 2008. – Vol. 57. – P. 814–819.

По данным большинства исследователей, инфицирование H. pylori происходит, как правило, уже в детском возрасте – до пяти лет, причем данная тенденция характерна как для развивающихся, так и для развитых стран [15, 20, 21, 33]. Интересно исследование, в котором H. pylori был выделен из воды системы городского водоснабжения таких стран, как Чили и Перу, которые относятся к группе развивающихся [25]. Уровень инфицированности хеликобактерной инфекцией среди детей 7-11 лет с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта в России, по данным П.Л. Щербакова с соавт. (2007) [12], превышает 50 % и составляет почти 80 % у детей старшего школьного возраста.

А.А. Корсунский) [9] выявил распространенность этой инфекции у 60-70 % детей. Н.И. Урсова [13] отмечает, что заражение H. pylori начинается в раннем детском возрасте, достигает 33,3 % к 10 годам и 56,3 % к 17-летнему возрасту. Эрадикация H. pylori рассматривается сегодня как фрагмент протокола лечения пациентов с H. pylori – ассоциированной патологией.

Современные схемы антихеликобактерной терапии позволяют достичь эрадикации более чем у 80 % пациентов, что в значительной части случаев приводит к регрессу 23 мононуклеарного инфильтрата собственной пластинки слизистой оболочки желудка [1] и улучшению клинической симптоматики [22]. По результатам 7-летнего наблюдения после проведенной эрадикационной терапии 104 пациентов (49 – с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и 55 – с функциональной диспепсией), полное исчезновение клинической симптоматики отмечено у 49 % пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и 36,4 % пациентов с функциональной диспепсией.

Такие признаки как, сохранение симптомов в течение 3-х месяцев после эрадикации H. pylori, а также женский пол, были неблагоприятными в отношении персистенции сиптоматики в течение последующих 6-7 лет у пациентов с функциональной диспепсией. В то же время, примерно 50 % пациентов с полной клинической ремиссией в течение 6 месяцев после эрадикации H. pylori, позже возобновляли клинику [29]. Частота развития эрозий двенадцатиперстной кишики и рецидива язвенной болезни после успешно проведенной эрадикационной терапии H. pylori, составляет 8,6 % и 3,02 %, соответственно [23, 30]. Хотя до настоящего времени вопрос ассоциации H. pylori и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни остается дискуссионным, рядом исследователей доказано, что эрадикация H. pylori может увеличивать риск развития de novo гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [26, 27].

Несмотря на успехи эрадикационной терапии, в некоторых случаях специфическое хроническое воспаление слизистой оболочки желудка не исчезает вместе с элиминацией возбудителя, а риск рецидива клинических симптомов в течение года сохраняется у 40-60 % больных хроническим гастритом после эрадикации инфекта [3, 4].

Для данного состояния в литературе предложен термин «эксхеликобактерный гастрит» [7, 8]. Персистенция воспалительного инфильтрата в условиях элиминации инфекта не просто биологический феномен. Helicobacter pylori и запускаемый им воспалительный процесс приводит к многочисленным микроэлементным [18], биохимическим [17, 19, 32] и иммунным нарушениям [14, 16, 31]. Сохранение воспаления означает и сохранение риска повреждения слизистой оболочки желудка, что имеет практическое значение. Так, инфильтрация слизистой оболочки нейтрофильными лейкоцитами сопровождается выработкой активных форм кислорода («оксидативный стресс»), что приводит к прямому и опосредованному через цитокины повреждению эпителия слизистой оболочки и служит фактором риска образования язв и эрозий.

С другой стороны, длительное воздействие активных форм кислорода способствует необратимым повреждениям ДНК, которые накапливаются с течением времени и создают «стартовую площадку» для развития рака желудка [10]. До настоящего времени не определены причины миграции клеток воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке желудка в отсутствии H. pylori инфекции, в современной отечественной и зарубежной литературе рассматривается несколько гипотез. В частности, рассматриваются данные о влиянии других (не-H. pylori) представителей семейства Helicobacter [93], а также Proteus mirabilis, Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Staphylococcus aureus [34] на повреждение и развитие патологических изменений в слизистой оболочке желудка.

Известно, что кислотопродуцирующая функция желудка регулируется гастроинтестинальными гормонами, в частности, гастрином и соматостатином. При исследовании количества G- и S-продуцирующих клеток в слизистой оболочке антрального отдела желудка у подростков с регрессом и персистенцией воспалительного инфильтрата в постэрадикационном периоде H. pylori -ассоциированного гастрита, выявлен дисбаланс. В группе с персистенцией инфильтрата количество гастрин-25 продуцирующих клеток было достоверно выше, чем в группе с регрессом инфильтрата. В то время как количество соматостатин-позитивных клеток, напротив, выше было в группе с регрессом инфильтрата [2].

Учитывая физиологическое действие гастрина, который вызывает гиперсекрецию соляной кислоты и, как следствие, гиперацидность, персистенция вышеперечисленных микроорганизмов в постэрадикационном периоде и их роль в формировании эксхеликобактерного гастрита представляется маловероятной. Другая гипотеза о патогенезе эксхеликобактерного гастрита рассматривает роль непрофессиональных антиген-презентирующих клеток в индукции иммунопатологических (аутоиммунных) реакций в слизистой оболочке желудка в постэрадикационном периоде хеликобактерассоциированного гастрита.

При исследовании количества HLA-DR – позитивных клеток в слизистой оболочке желудка в группах детей с регрессом и персистенцией воспалительного инфильтрата обнаружено статистически значимое их повышение у подростков с эксхеликобактерным гастритом, при этом иммуногистохимическая метка обнаруживалась не только в профессиональных антигенпрезентирующих клетках (макрофагах), но и в непрофессиоанльных (эпителиоцитах, мукоцитах) [11]. Авторы предполагают, что одним из возможных механизмов развития эксхеликобактерного гастрита может служить длительная персистенция HLA-DR антигенов в профессиональных и непрофессиональных антигенпрезентирующих клетках под действием сохраняющихся иммуногенных молекул инфекта, что может приводить к активации иммунопатологических (аутоиммунных) механизмов в слизистой оболочке желудка [4, 5].

Безусловно, проведение эрадикации несет в себе потенциал нормализации клеточного обновления, что, собственно, и является мерой канцерпревенции. Вместе с тем сохраняющаяся определенное время воспалительная инфильтрация слизистой оболочки желудка ассоциирована с возможностью повреждения клеток, в том числе и за счет повышенной активности ферментов перекисного окисления липидов – циклооксигеназы-2 (COX-2) и индуцибельной синтазы окиси азота (INOS) – белков, участвующих в канцерогенезе в течение года после состоявшейся эрадикации [24].

В работе Е.А. Потроховой [11]получены данные свидетельствующие о том, что у 26,5 % детей через год после успешно проведенной эрадикации H. pylori отмечена персистенция воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке антрального отдела желудка. Причем в данной группе детей сохраняются нарушения клеточного обновления ткани с нарастанием дисбаланса между процессами пролиферации и апоптоза с преобладанием последнего. Отмечено, что увеличение числа В-лимфоцитов и плазматических клеток, инфильтрирующих собственную пластинку слизистой оболочки желудка, а также высокий уровень экспресии антиапоптотического протеина bcl-2 в клетках воспалительного инфильтрата являются прогностически неблагоприятными факторами в отношении формирования эксхеликобактерного гастрита.

Таким образом, на сегодняшний день не оспаривается факт возможной персистенции воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке желудка при H. pylori-ассоциированном гастрите после успешно проведенной эрадикации инфекта. Однако до настоящего времени ведется дискуссия о причинах миграции иммунокомпетентных клеток в очаг воспаления в отсутствии H. pylori. На наш взгляд с учетом известных биологических свойств вируса Эпштейна-Барр, его тропности к лимфоидным органам и слизистой оболочке, целесообразным является изучить возможную роль этого вируса в развитии феномена эксхеликобактерного гастрита.

Библиографическая ссылка