Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований
ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,593

ЗАВИСИМОСТЬ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ОТ ОБЪЕМА ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Гладилин Г.П. 1 Иваненко И.Л. 1 Веретенников С.И. 1 Рогожникова Е.А. 1
1 ГБОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России
Исследование системы гемостаза проводилось у 84 женщин, находившихся на лечении в онкологическом отделении Дорожной клинической больницы с диагнозом «рак молочной железы» и получавших в различном сочетании химиотерапию, лучевую терапию и оперативное лечение. Группу сравнения составили 35 женщин без онкологической патологии аналогичного возраста. Выявлено изменение функциональной активности эндотелия сосудов больных раком молочной железы до и после операции в зависимости от объема противоопухолевого лечения. При этом самое значительное угнетение сосудистого звена системы гемостаза обнаружено у больных, которым операция выполнялась III этапом противоопухолевого лечения после проведенных химиотерапии и лучевой терапии. Данную категорию больных необходимо выделять в группу «высокого риска» развития тромбозов и эмболий.
система гемостаза
рак молочной железы
химиотерапия
лучевая терапия
операция
1. Афанасьева А.Н. Роль синдрома системного воспалительного ответа в нарушении гомеостаза при хирургическом и комбинированном лечении рака желудка: дис…. докт. мед. наук. – Томск, 2008. – 296 с.
2. Булавкин, Ю.В. Динамика показателей гемокоагуляции и фибринолиза у больных раком молочной железы в процессе лечения / Ю.В. Булавкин, Л.В. Курашвили, С.А. Ситников и др. // Казанский медицинский журнал. – 2003. – Т. 84, № 6. – С. 433–436.
3. Гладилин Г.П. Изменения в сосудисто-тромбоцитарном механизме системы гемостаза в зависимости от вида противоопухолевого лечения. / Г.П. Гладилин, И.Л. Иваненко, С.И. Веретенников. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 3-3. – С. 359–362.
4. Иваненко И.Л. Оптимизация плана исследования системы гемостаза у больных раком молочной железы в условиях специализированного стационара. / И.Л. Иваненко, Г.П. Гладилин, С.И. Веретенников. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2010. – № 9. – С. 27.
5. Иваненко И.Л. Факторы риска тромбогенных осложнений у больных раком молочной железы. / И.Л. Иваненко, Г.П. Гладилин, С.И. Веретенников и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 6, № 4. – С. 793–795.
6. Гладилин Г.П. Оценка состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных раком молочной железы. / Г.П. Гладилин, И.Л. Иваненко, С.И. Веретенников. // Успехи современного естествознания. – 2009. – № 2. – С. 36–37.
7. Коптев В.Д. Функциональное состояние эндотелия сосудов у больных гемобластозами до и после полихимиотерапии. / В.Д. Коптев, Т.И. Поспелова, Д.Д. Цырендоржиев. // Сибирский онкологический журнал. – 2010. – № 4. – С. 20–24.
8. Олжаев С.Т. Прогностические характеристики состояния сосудистого эндотелия у оперированных онкологических больных. / С.Т. Олжаев, А.Ф. Лазарев. // Российский онкологический журнал. – 2013. – № 1. – С. 24–27.
9. Шилова А.Н. Изменение в системе гемостаза при некоторых злокачественных опухолях. / А.Н. Шилова, А.Ф. Лазарев, Н.А. Кармадонова и др. // Российский онкологический журнал. – 2013. – № 4. – С. 9–11.

Послеоперационный венозный тромбоз и легочная эмболия отодвинули на второй план операционную летальность и специфические послеоперационные осложнения [1, 5]. На изменения в системе гемостаза влияет в значительной степени объем и вид противоопухолевого лечения. Тромбообразование в венозных сосудах нижних конечностей и малого таза происходит у каждого третьего оперируемого больного, а у онкологических больных в 1,5-2 раза чаще [2, 3, 7]. При опухолевом процессе актуальным является выявление нарушений эндотелий-зависимой вазодилятации и выработки эндотелиальными клетками факторов, создающих условия для тромбоза и метастазирования опухоли [4, 6, 8, 9].

Цель исследования

Целью исследования является выявление изменений в функциональном состоянии эндотелия сосудистой стенки и обоснование риска гемокоагуляционных осложнений у больных раком молочной железы в зависимости от объема противоопухолевого лечения.

Материалы и методы исследования

Изучение сосудистого звена системы гемостаза у больных раком молочной железы в зависимости от этапа противоопухолевого лечения проводилось у 84 женщин, находившихся на лечении в онкологическом отделении Дорожной клинической больницы с диагнозом «рак молочной железы». Группу сравнения составили 35 женщин без онкологической патологии аналогичного возраста. Исследование сосудистого звена гемостаза проводили с помощью функциональной манжеточной пробы по И.А. Ойвину и С.И. Чекалиной, в модификации Г.П. Гладилина. Модификация заключается в определении не только фибринолитической, но антикоагулянтной и антиагрегационной активности плазмы крови и выделении групп повышенного риска развития тромбогенных осложнений.

Результаты исследования и их обсуждение

Нами проведено исследование функционального состояния эндотелия сосудов у больных раком молочной железы в зависимости от этапа комплексного противоопухолевого лечения (таблица).

Изменение резервной возможности сосудистой стенки при проведении манжеточной пробы у больных раком молочной железы в зависимости от этапа противоопухолевой терапии (M ± m)

Показатели

Время

исследования

Группы

обследуемых

До

операции

10-е сутки

после операции

до наложения манжеты

после наложения манжеты

до наложения манжеты

после наложения манжеты

Активность фибринолиза

(мин)

К

8,5 ± 1,75

5,4 ± 0,99

   

I

8,9 ± 0,65

5,7 ± 0,51

10,5 ± 0,47

8,7 ± 0,63

II

9,8 ± 0,55

7,4 ± 2,64

12,9 ± 0,55

11,6 ± 5,48

III

13,9 ± 0,6

11,5 ± 3,66

17,4 ± 0,43

15,6 ± 3,51

Активность

АТ-III

( %)

К

107,4 ± 4,11

137,2 ± 4,72

   

I

103,7 ± 1,44

131,5 ± 6,38

103,4 ± 6,57

107,1 ± 8,66

II

84,3 ± 1,36

104,1 ± 2,43

87,0 ± 3,46

65,4 ± 7,78

III

83,5 ± 2,38

99,4 ± 4,39

88,2 ± 2,63

57,3 ± 2,65

Агрегация тромбоцитов с АДФ (с)

К

34,8 ± 2,55

44,8 ± 1,26

   

I

34,4 ± 0,26

40,8 ± 0,27

29,9 ± 0,21

34,2 ± 0,26

II

30,6 ± 0,32

34,4 ± 0,32

27,4 ± 0,28

30,1 ± 0,29

III

29,3 ± 0,25

32,2 ± 3,36

27,0 ± 4,30

29,2 ± 0,22

Функциональная активность эндотелия сосудов до и после операции имела выраженную зависимость от этапа комплексного противоопухолевого лечения больных раком молочной железы.

У больных, поступивших впервые на противоопухолевое лечение, функциональная активность эндотелия сосудов характеризовалась неоднозначными изменениями показателей. Фибринолитическая и антитромбиновая активность сосудистой стенки увеличивалась на 35,1 % и 26,8 %, соответственно (рис. 1, 2). Полученные результаты не имели достоверно значимого отличия от результатов манжеточной пробы у женщин в группе сравнения.

glad1.wmf

Рис. 1. Изменение активности фибринолиза при проведении манжеточной пробы в зависимости от этапа противоопухолевого лечения

glad2.wmf

Рис. 2. Изменение активности АТ-III при проведении манжеточной пробы в зависимости от этапа противоопухолевого лечения

Время индуцированной агрегации тромбоцитов увеличивалось лишь на 18,8 %, что свидетельствовало о снижении антиагрегационной активности сосудистой стенки у больных раком молочной железы данной группы (p < 0,05). Учитывая высокую антитромбиновую и фибринолитическую активность сосудистой стенки, результаты окклюзионной пробы в I группе можно считать положительными.

У больных, поступивших на операцию на II этап противоопухолевого лечения, в отличие от группы сравнения отмечалась более низкая антитромбиновая и фибринолитическая активность сосудистой стенки (таблица). После наложения манжеты активность АТ-III увеличилась только на 23,5 %, и фибринолиз ускорился на 24,4 % (рис. 1, 2).

Антиагрегационная активность эндотелия также была менее выраженной, чем в группе сравнения, время агрегации тромбоцитов удлинялось лишь на 12,6 % (рис. 2). Результаты манжеточной пробы в этой группе относятся к сомнительным. Следовательно, у больных, поступивших на II этап лечения сниженная функциональная активность сосудистой стенки создает повышенный риск развития тромботических осложнений.

У больных раком молочной железы, ранее получавших и лучевую терапию, и полихимиотерапию, и поступивших в стационар на III этап противоопухолевого лечения, результаты манжеточной пробы значительно отличались от результатов двух предыдущих групп. Показатели активности фибринолиза и АТ-III возрастали лишь на 16,8 % и 19,1 %, соответственно. Время агрегации тромбоцитов ускорялось незначительно, всего на 10,1 %. Такие результаты окклюзионной пробы считаются отрицательными, а сами пациентки, относятся к группе «высокого риска» развития внутрисосудистого тромбообразования.

У больных, которым операция выполнялась I этапом лечения, в послеоперационный период отмечается активация фибринолиза на 17,3 %, удлинение времени АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов – на 14,4 %. Повышение активности АТ-III в ответ на наложение манжеты было незначительным (менее 5 %). Таким образом, показатели резервной возможности сосудистой стенки позволяют считать результаты окклюзионной пробы сомнительными, а самих больных – подверженными в послеоперационный период опасности развития тромбозов и тромбоэмболий при воздействии дополнительных факторов риска.

Больные II и III групп характеризовались в послеоперационном периоде отрицательной динамикой показателей агрегационной активности тромбоцитов и фибринолиза. Выброс антиагрегантов и активаторов фибринолиза после создания венозного стаза незначительно усиливался в обеих группах (всего на 8-10 %). На фоне значительного снижения фибринолитической и антиагрегационной активности эндотелия, у больных, ранее получавших консервативную противоопухолевую терапию, была существенно угнетена активность АТ-III (рис. 2). У женщин, поступивших на II этап лечения, после наложения манжеты в послеоперационном периоде антитромбиновая активность даже снижалась на 18,5 %, а у женщин, поступивших на III этап, – на 24,8 %. Результаты манжеточной пробы во второй и третьей группах нами оцениваются, как отрицательные, и таких больных необходимо выделять в группу «высокого риска» развития гемокоагуляционных осложнений.

У больных раком молочной железы, поступивших на хирургическое лечение впервые, результаты исследования сосудистого звена системы гемостаза выявили снижение активности эндотелия только в послеоперационном периоде. У больных, ранее получавших консервативное лечение сниженная функциональная активность сосудистой стенки до операции создавала более высокий риск тромбогенных осложнений в послеоперационный период. При этом самое значительное угнетение сосудистого звена системы гемостаза обнаружено у больных, поступивших на операцию – на III этап противоопухолевого лечения. Таким образом, каждый этап противоопухолевого лечения все более ослабляет участие эндотелия в адаптивных механизмах поддержания равновесия между тромбогенными и антитромбогенными факторами, увеличивая риск развития тромбогенных осложнений.


Библиографическая ссылка

Гладилин Г.П., Иваненко И.Л., Веретенников С.И., Рогожникова Е.А. ЗАВИСИМОСТЬ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ОТ ОБЪЕМА ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 5-2. – С. 235-238;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=9228 (дата обращения: 29.03.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674