Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,686

УЧАСТИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

Строева В.С. 1
1 ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ»
Проведен анализ показателей иммуногенеза 147 мужчин трудоспособного возраста с артериальной гипертонией I стадии, ассоциированной с ранними формами хронической цереброваскулярной патологии. Нарушения иммунного статуса выявляются уже при артериальной гипертонии I стадии без признаков хронической цереброваскулярной патологии, которые можно рассматривать как формирование нового регуляторного иммунного механизма; усугубляются при сочетании с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга в виде снижения иммунной активности в целом; ассоциация с дисциркуляторной энцефалопатии I стадии приводит к угнетению центральных механизмов иммуногенеза, пролиферативного потенциала клеток, усилению процессов апоптоза, что можно рассматривать как механизм, направленный на предотвращение иммунной аутоагрессии в отношении тканей головного мозга.
артериальная гипертония
хроническая цереброваскулярная патология
иммунный статус
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) / Российское медицинское общество по АГ. ВНОК. Media Medica. – М.: Медицина, 2010. – 33 с.
2. Калев О.Ф. Ранняя диагностика и профилактика артериальной гипертонии / О.Ф. Калев, В.С. Строева, Н.Г. Калева. – М.: «Практика», 2011. – 216 с.
3. Кочеткова Н.Г. Темп старения иммунной системы пациентов с ранними формами хронических цереброваскулярных заболеваний / Н.Г. Кочеткова, Д.Ш. Альтман, С.Н. Теплова // Успехи геронтологии. – 2009. – №3, Т.22. – С.499–502.
4. Строева В.С. Изменения иммунного гомеостаза на ранних стадиях сочетанной кардио-цереброваскулярной патологией у больных артериальной гипертонией / В.С. Строева, О.Ф. Калев // Сб. мат. XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – М., 2011. – С.132.
5. Строева В.С. Иммунный статус при артериальной гипертонии ассоциированной с ранними формами хронической ишемии мозга / В.С. Строева, Е.В. Давыдова, Т.М. Василенко // Российский иммунологический журнал, 2015, том 9 (18), №3 (1). – С. 220-222.
6. Суслина З.А., Фонякин А.В., Гераскина Л.А. Кардио-неврология: современное стояние и перспективные направления // Вестник РАМН: Актуальные вопр. кардиол. – 2012. – № 2. – С. 4–12.
7. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга / Е.В. Шмидт // Невропатол. и психиатр. – 1985. – №9. – С.1281–1288.

Артериальная гипертония (АГ) является основным фактором риска атеросклероза, ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний, которые определяют судьбу больного и приводят к утрате трудоспособности и мозговому инсульту [1, 6]. В настоящее время активно изучается вопрос об участии иммунологических механизмов в развитии хронической цереброваскулярной патологии при АГ [2, 3, 4, 5]. Наиболее важно определить на каком этапе формирования АГ происходит изменение иммунного статуса и его взаимосвязь с ранними проявлениями хронической цереброваскулярной патологии.

Целью исследования явилось изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета при АГ I стадии в сочетании ранними формами хронической цереброваскулярной патологии.

Материалы и методы исследования

В амбулаторных условиях обследовано 184 работающих мужчин в возрасте от 30 до 59 лет (средний возраст 45,7±0,8). На основании критериев ВНОК [1] у 147 пациентов была диагностирована АГ I стадии, когда клинических, ЭКГ и эхокардиографических признаков поражение сердца нет. У 102 больных с АГ в сочетании с поражением второго «органа-мишени» – головного мозга были выделены ранние формы хронической цереброваскулярной патологии – начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга (НПНКМ) и дисциркуляторная энцефалопатия I стадии (ДЭП I) [7]. АГ I стадии без признаков хронической цереброваскулярной патологии (группа «А») представлена 45 больными в возрасте от 30 до 59 лет, средний возраст 42,3±1,1. АГ I стадии в сочетании с НПНКМ (группа «В») представлена 74 больными в возрасте от 30 до 59 лет, средний возраст 46,6±0,4. АГ I стадии в сочетании с ДЭП I (группа «С») представлена 28 больными в возрасте от 39 до 59 лет, средний возраст 48,4±0,7. Критерием исключения из обследования являлось наличие симптоматической гипертонии, соматической патологии в стадии обострения, психические заболевания, черепно-мозговая травма в анамнезе. Группа контроля (группа «К») представлена 29 практически здоровыми мужчинами в возрасте от 29 до 42 лет, средний возраст 37,75±0,78. Критерии включения в группу «К»: нормальные цифры АД, отсутствие НПНКМ, ДЭП I и соматической патологии.

Материалом для иммунологического исследования служила венозная кровь, взятая натощак. Определяли: популяционный состав лимфоцитов методом иммунофенотипирования (НИИ «Препарат» Н. Новгород); внутриклеточный белок bcl-2 (EPICS XL Beckman Coulter (USA); иммуноглобулины А, М, G методом радиальной иммунодиффузии; общую активность комплемента по 50 % гемолизу; компоненты комплемента С3, С5 (НПО «Контур» (Санкт-Петербург); циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) методом преципитации. Статистическую обработку проводили стандартными методами в рамках Statistica for Windows vers. 6.0. фирмы StatSoft Inc. (США).

Результаты исследования и их обсуждение

Из общего числа обследованных больных с АГ I стадии доля лиц, отнесенных к группе «А» составила 33,3 %, к группе «В» – 45,9 %, к группе «С» – 20,7 %.

Клеточное звено иммунитета, характеризующееся показателями общего количества лейкоцитов, лимфоцитов, их популяционного и субпопуляционного состава в периферической крови у пациентов с АГ I стадии представлено в табл. 1.

В группе «А» по сравнению с группой «К» выявлено достоверное снижение показателей абсолютного количества и % содержания CD95, что является маркером готовности лимфоцитов к развитию генетически запрограммированной клеточной смерти – апоптозу. Это можно рассматривать как начальный этап формирования новых регуляторных компонентов иммунного гомеостаза, обусловленных снижением клеток экспрессирующих рецептор негативной активации при неизменном количестве клеток, экспрессирующих маркеры активации при неизменном числе лимфоцитов и лецкоцитов [2, 4, 5].

Таблица 1

Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови при АГ I стадии

Показатели

Группа «К»

(n= 37)

АГ I стадии

р

Группа «А»

(n= 45)

Группа «В»

(n=74)

Группа «С»

(n= 28)

1

2

3

4

Лейкоциты 109/л

5,97±0,47

5,78±0,41

5,81±0,32

6,73±0,33

Лимфоциты, %

26,37±2,63

34,48±2,57

35,87±2,12

35,08±1,04

р1–4<0,05

CD3 %

абс. 109/л

57,56±2,68

57,00±8,21

58,78±2,19

56,25±3,18

 

1,18±0,09

1,19±0,08

1,27±0,07

1,15±0,04

р1–3<0,05

р2–3<0,05

р3–4<0,05

CD4 %

абс. 109/л

34,45±1,45

34,97±1,21

35,87±1,16

32,42±1,22

 

0,71±0,06

0,74±0,04

0,76±0,04

0,69±0,02

р1–3<0,05

р3–4<0,05

CD8 %

абс. 109/л

22,72±1,26

22,82±1,17

22,22±1,14

22,25±1,13

 

0,47±0,04

0,47±0,04

0,49±0,02

0,47±0,02

 

CD22 %

абс. 109/л

15,53±2,51

15,23±2,47

15,23±2,47

15,16±2,31

 

0,32±0,06

0,32±0,04

0,32±0,04

0,32±0,06

 

CD95 %

абс. 109/л

20,97±3,53

14,71±2,81

12,26±1,61

22,92±2,55

р1–2<0,05

р1–3<0,05

р3–4<0,05

0,43±0,08

0,28±0,04

0,48±0,04

0,49±0,04

р1-2<0,05

р1–3<0,05

р1–4<0,05

р2–3<0,05

CD25 %

абс. 109/л

14,48±3,18

15,01±3,49

13,22±2,11

9,42±2,27

р1–4<0,05

р3–4<0,05

0,27±0,05

0,27±0,06

0,29±0,01

0,21±0,008

р1–4<0,05

р3–4<0,05

CD16 %

абс. 109/л

14,80±4,26

14,62±3,12

12,98±1,57

13,63±2,40

 

0,32±0,10

0,31±0,09

0,29±0,04

0,30±0,06

 

CD45RA

абс. 109/л

0,60±0,09

0,62±0,08

0,62±0,08

0,63±0,08

р1–3<0,05

Таблица 2

Показатели гуморального иммунитета при АГ I стадии

Показатели

Группа «К»

(n= 37)

АГ I стадии

р

Группа «А»

(n= 45)

Группа «В»

(n=74)

Группа «С»

(n= 28)

1

2

3

4

IG A (г/л)

2,29±0,04

2,46±0,83

1,88±0,03

2,05±0,76

р1–3<0,05

р2–3<0,05

IG M (г/л)

1,23±0,02

1,50±0,86

1,24±0,02

1,04±0,008

р1–2<0,05

р1–4<0,05

р2–4<0,05

IG G (г/л)

11,92±0,50

7,61±0,93

8,88±0,62

7,94±0,78

р1–2<0,05

р1–3<0,05

р1–4<0,05

ЦИК усл. ед.

48,63±3,43

53,93±10,58

55,43±1,12

74,92±5,97

р1–3<0,05

р1–4<0,05

р2–4<0,05

Размер ЦИК

1,16±0,07

1,19±0,09

1,12±0,04

1,23±0,04

р2–3<0,05

р1–4<0,05

р2–4<0,05

Активность СН50

66,30±3,61

69,67±7,01

63,15±3,11

64,03±5,47

р2–3<0,05

Активность С1

91,33±8,94

59,33±7,16

77,74±4,16

62,38±3,79

р2–3<0,05

р1–4<0,05

р2–4<0,05

Активность С2

81,51±4,13

48,04±10,20

48,31±2,02

74,17±6,92

р1–2<0,05

р1–3<0,05

р2–4<0,05

Активность С3

89,82±3,03

71,40±12,38

65,36±3,05

62,67±3,16

р1–3<0,05

р1–3<0,05

р1–4<0,05

Активность С4

74,90±3,92

74,88±8,05

70,71±3,80

83,42±7,46

р1–4<0,05

р2–4<0,05

р3–4<0,05

Активность С5

87,13±2,39

58,53±8,54

54,03±4,32

73,84±5,74

р1–2<0,05

р1–3<0,05

р1–4<0,05

р2–4<0,05

р3–4<0,05

В группе «В» в отличие от группы «А» отмечается достоверное нарастание СD3 (р<0,05), СD95 (р<0,05). В сравнении с группой «К» в группе «В» отмечено достоверное повышение содержания субпопуляции лимфоцитов с мембранной изоформой рецептора СD45RA (р<0,05), являющегося маркером «наивных» лимфоцитов, увеличение числа зрелых неиммунных Т-лимфоцитов, которые формируют менее продуктивную эффекторную фазу иммунного ответа. Выявлена тенденция к повышению числа СД25. Эти изменения можно трактовать как интенсификацию процессов иммуногенеза, высоким пролиферативным потенциалом иммуноцитов, реализуемый в условиях формирования самых ранних форм хронической ишемии мозга. В то же время, снижение в кровотоке относительного содержания хелперной популяции может свидетельствовать о наличии миграционных процессов, связанных с перераспределением данной популяции в ткани. Что свидетельствует о нарастании готовности клетки к апоптозу при развитии патологии сосудов головного мозга. Уменьшение клеток хелперной популяции характеризует у них падение приобретенного иммунитета в сочетании с нарастанием содержания циркулирующих зрелых «наивных» лимфоцитов. Это свидетельствует об изменениях в центральном звене лимфопоэза, что можно трактовать как включение компенсаторного механизма [2, 5].

В группе «С» по сравнению с группой «К» отмечено достоверное увеличение абсолютного количества CD95 (р<0,05) и снижение абсолютного количества и % содержания CD25 (р<0,05); а по сравнению с группой «В» отмечено снижение абсолютного количества CD3 (р<0,05), абсолютного количества и % содержания СД25 (р<0,05; р<0,05 соответственно) и повышение % содержания СД95 (р<0,05). Полученные данные позволяют сделать заключение о снижении интенсивности иммунопоэза на уровне центральных органов, снижении пролиферативного потенциала и об усилении готовности клеток лимфоидного ряда к реализации Fas-зависимого апоптоза, что можно рассматривать как механизм направленный на предотвращение иммунной аутоагрессии в отношении тканей головного мозга в условиях прогрессирования хронической ишемии мозга ассоциированной с артериальной гипертензией [2, 5].

Показатели гуморального иммунитета у мужчин с АГ I стадии представлены в таблице 2. Антотелозависимые иммунные реакции, которые принято называть гуморальным иммунитетом изучали по данным иммуноглобулинов или антител – продуктов В-лимфоцитов: IgM, IgJ, IgA, IgE, IgD, повышение их титра в крови говорит об остром воспалительном процессе, снижение – о развитии первичного или вторичного иммунодефицита. Проводили оценку активности комплемента в сыворотке крови; активности компонентов комплемента С1–C5; определение количества циркулирующих иммунных комплексов и их размеров.

В группе «А» по сравнению с группой «К» наблюдается достоверное снижение IgJ (р<0,05) и повышение IgM (р<0,05), снижение С2 и С5 (р<0,05; р<0,05 соответственно), это в целом отражает реализацию первичного иммунного ответа. Можно сделать вывод об остро возникшем иммунодефицитном состоянии, признаках поражения соединительной ткани (С2) и проявлении признаков «атаки» на клеточные мембраны (С5). Учитывая выявленные изменения можно говорить о начале формирования эндотелиальной дисфункции [2, 5].

В группе «В» в отличие от группы «А» отмечено снижение уровней IgA (р<0,05) и IgG (р<0,05), гемолитической активности комплемента и компонентов С1-С5 (р<0,05; р<0,05 соответственно), повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (р<0,05), что подтверждает значительно сниженную ферментативную и регуляторную активность защиты организма в целом, а в совокупности отражает усугубление атеросклеротического процесса и эндотелиальной дисфункции [2, 5].

В группе «С» в отличие от группы «В» достоверно снижено содержание IgМ (р<0,05) и IgJ (р<0,05). Изменилось соотношение С1–С5: достоверно снижен С1 (р<0,05) и повышены С2, С4, С5 (р<0,05; р<0,05; р<0,05 соответственно). Размеры ЦИК существенных различий не достигают, но превалируют комплексы крупных размеров. Это можно расценить как проявление функциональных нарушений в системе иммунного гомеостаза с явлениями дискомплементемии. Рост ЦИК отражает недостаточность процессов элиминации антигенов и влияет на функциональное состояние системы белков комплемента и на клетки, продуцирующие эти белки. [2, 4, 5].

Выводы

Нарушения иммунного статуса у больных с АГ I стадии без клинических признаков хронической цереброваскулярной патологии проявляются остро возникшим иммунодефицитным состоянием, признаками поражения соединительной ткани (С2) и проявлением признаков «атаки» на клеточные мембраны (С5), свидетельствующие о начале формирования эндотелиальной дисфункции.

При сочетании АГ I стадии с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга происходят сдвиги, свидетельствующие о нарастании готовности клетки к апоптозу, значительном снижении ферментативной и регуляторной активности защиты организма в целом, что в совокупности отражает усугубление атеросклеротического процесса и эндотелиальной дисфункции.

При сочетании АГ I стадии с дисциркуляторной энцефалопатией I стадии снижается интенсивность иммунопоэза на уровне центральных органов, пролиферативный потенциал, усиливается готовность клеток лимфоидного ряда к реализации Fas-зависимого апоптоза, что можно рассматривать как механизм направленный на предотвращение иммунной аутоагрессии в отношении тканей головного мозга в условиях прогрессирования хронической ишемии мозга ассоциированной с артериальной гипертонией.

Изменения иммунного статуса при АГ I стадии указывают на необходимость пересмотра стандартов обследования больных при выявлении повышенных цифр артериального давления, а также включения новых критериев в клинические рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии.


Библиографическая ссылка

Строева В.С. УЧАСТИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 8-1. – С. 52-56;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=9922 (дата обращения: 26.08.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252